Mi az a leismaniasis? Hogyan terjed?

Leishmania donovani paraziták. PharmaOnline - Fél év alatt ötezer új leishmaniasis-beteg Líbiában

Munkatársaival két vegyületet kapcsolnak össze: az egyik a célba juttatást segíti, a másik pedig elpusztítja a kórokozót. Az efféle új molekulatípust a szaknyelv biokonjugátumoknak nevezi.

A leishmaniasis és tünetei - A mediterrán térségbe utazóknak

Hudecz Ferenc professzor és csoportja nemzetközi együttműködések keretében végzik a leishmania donovani paraziták. Mit jelent ez a kémiai szakkifejezés?

Minimum két különböző molekulát kapcsolunk össze kémiai úton, kovalens kötéssel úgy, hogy a kötés kialakulását követően mind a két molekula megőrzi azokat a biológiai tulajdonságait, amelyekkel korábban rendelkezett. Ez azt jelenti, hogy úgy kell kiválasztani a kémiai kötés kialakításának stratégiáját és körülményeit, hogy a kovalens kötés csak a kívánt helyeken, a kívánt funkciós csoportok között jöhessen létre. Ehhez meg kell ismernünk azt is, hogy melyik az parazita mustar szerkezeti részlet az egyik, illetve másik partneren, amelyet szabad változtatni.

Egy másik lehetőség is adódik: egy hatóanyag célba juttatását elő lehet segíteni azáltal, hogy nem kettő, hanem három molekulából hozunk létre kovalens biokonjugátumot.

Jogszabályfigyelő

Hol fordul elő ez a betegség? Ezért az Egészségügyi Világszervezet az eddigi kutatások felgyorsítására újabb forrásokat biztosított, hogy segítse ennek a betegségnek a gyógyítását. Érdemes felhívni a figyelmet arra, hogy egy végén megjelent közlemény tudósított arról, hogy Magyarországon egy fertőzött kutya májából izolálták ezt a parazitát. Kapcsolatban állunk spanyol kutatókkal, akik egy konzorcium tagjaként a Leishmania-ellenes hatóanyagok kutatásával foglalkoznak.

Egyik munkatársam nemrégiben járt Madridban, ahol elkezdődtek a közös kísérletek az általunk kialakított új vegyületekkel, biokonjugátumokkal. Mik ezek a hordozók?

Nő: Bármely életkorban előfordulhat Betegség leírása: Leishmania parazita által okozott nyirokcsomó-megnagyobbodással, máj-és lépmegnagyobodással, csontvelő érintettséggel, vérsejtszám-csökkenéssel járó, többnyire halálos kimenetelű fertőző betegség. Betegség lefolyása: A kórokozó a Leishmania donovani intracelluláris parazita.

A bulvársajtó ezt a hírt többször is közölte. Itthoni, emberben történt fertőzésről nincs tudomásom. Milyen hatóanyagok vannak ezen parazita ellen és milyen problémák vannak ezekkel a molekulákkal? A másik a kemoterápiás irányzat, amelynek keretében parazitaellenes hatású vegyületeket, gyógyszerjelölteket kutatnak. Ez tehát az egyik irány: az a lényege, hogy olyan fehérjéket keresnek, amelyek a Leishmania parazita jelenlétére utalnak.

Leishmaniasis visceralis

Ezt azért fontos hangsúlyozni, mert a Leishmania életciklusában különféle fázisok, különféle állapotok vannak. Olyan fehérjét keresünk tehát, amivel szemben hatékony immunválasz keletkezik.

  • PharmaOnline - Fél év alatt ötezer új leishmaniasis-beteg Líbiában
  • Élet és tudomány - Molekulák összekapcsolásával a kórokozók ellen
  • Dr. Diag - Post-kala-azar leishmaniasis
  • Dr. Diag - Leishmaniasis visceralis
  • Giardiasis vacuna

A másik kutatási irány a kemoterápiás megközelítés. Jelenleg többféle szert is használnak: különféle antibiotikumokat, például Amfotericin B-t vagy nehézfémet, antimont tartalmazó vegyületet nátrium-stiboglükonát. A leginkább elterjedt és orálisan szedhető gyógyszer a Miltefosine, csakhogy ezzel  szemben nagyon könnyen kialakulhat rezisztencia.

  1. Leishmaniasis protozoon, parazita által okozott zsigereket érintő fertőzést követő bőr alatti csomók megjelenésével járó megbetegedés.
  2. A gyermekek férgeinek széles spektrumú gyógyszerei
  3. Leishmania A Leishmania infantum kórokozója egy egysejtű parazita, aminek a bársonylégy a hordozója.
  4. A magyar határon a fertőzött szúnyogok A polgárháború sújtotta Líbia ENSZ támogatással működtetett Járványügyi Hivatalának vezetője, Ahmad al-Quarari nyilatkozata szerint az utóbbi hat hónapban ötezer új beteget kezdtek el kezelni Leishmaniasisszal, azaz népegészségügyi krízis fenyeget.

Tehát azt lehet mondani, hogy nagy igény van olyan új kémiai szerre, amellyel hatékonyan és kevés veszéllyel lehet kezelni ezt a betegséget.

Kóczán György doktorandusz hallgatóval e vegyületet célbajuttató peptidhez kapcsoltuk kémiailag, és ezt a konjugátumcsaládot — egy indiai kutatócsoporttal együttműködve — vizsgáltuk arra nézve, hogy vajon rejt-e előnyt célbajuttató molekulához való kapcsolása a szabad metotrexáttal szemben. Ez azért is fontos, mert a szabad vegyületnek vannak mellékhatásai.

Nagy László, infektológus Noha a leishmaniasis kórokozói nem okoznak az influenzavírushoz hasonlóan robbanásszerűen terjedő járványokat, de ez a betegség a WHO becslése alapján a világon mintegy millió embert veszélyeztet. A bőrt és a nyálkahártyát érintő megjelenési formájában évente ,5 millióan, a zsigeri elváltozásokat okozóban pedig félmillióan betegednek meg. A fertőzöttek száma 12 millióra becsülhető.

Milyen in vivo illetve in vitro kísérleteik voltak, milyen eredményei lettek ezeknek? Fertőzött májsejteket leishmania donovani paraziták metotrexáttal, polipeptiddel konjugált metotrexáttal, illetve polipeptid és metotrexát nem kovalens keverékével. Azt vettük észre, hogy a szabad metotrexát 40 százalékos csökkenést idézett elő a sejten belüli parazitaszámban.

Molekulák összekapcsolásával a kórokozók ellen

Amikor ezt a kezelést kovalens kötéssel peptidet tartalmazó konjugátummal végeztük, akkor a csökkenés mértéke lényegesen nagyobb volt, a hatás fokozódását tapasztaltuk. Megállapítottuk azt is, hogy nem mindegy, hogy milyen polipeptidhez kapcsoljuk a metotrexátot, mert kiderült, hogy leishmania donovani paraziták különbség van a konjugátumok között. Egy új polipeptid vegyületcsaládot fejlesztettünk ki, amelynél az aminosav-összetétel és az oldallánc szerkezet szerepet játszott a hatékonyságban.

Az in vitro körülmények között leghatékonyabbnak mutatkozó vegyülettel in vivo kísérleteket hajtottunk végre az indiai Bose Intézetben, Kalkuttában. Ezek a kísérletek azt mutatták, hogy ha Leishmania donovani parazitával fertőzzük az egeret, akkor egy meghatározott protokollal történő kezelés után, gyakorlatilag 95 százalékkal lehetett csökkenteni a parazitaszámot az állatokban. Kutatásunk jelenlegi, második szakaszában új polipeptid-metotrexát konjugátum variánsokkal szeretnék kideríteni, leishmania donovani paraziták milyen mechanizmus az, ami miatt ez a hatás ilyen jelentős mértékű lehet.

Ezekről a legfrissebb eredményekről doktorandusz kollégám, Sebestyén Mónika augusztus végén számolt be a Magyar Kémikusok Egyesületének II. Nemzeti vegyészkonferenciáján.